Dysfonction endothéliale et athérosclérose

Article publié le 03 mars 2023

Pour beaucoup, et parce qu’on nous l’a répété durant des dizaines d’années, l’athérosclérose est une maladie où les artères se bouchent à cause d’une accumulation de cholestérol dans la paroi, ce qui finit par causer une obstruction et donc un accident cardiovasculaire. Depuis des années donc, on ne cesse d'entendre qu'il faut éviter de consommer du cholestérol. Si seulement c'était aussi simple… Ce cholestérol, ce n’est qu’une infime partie de l’histoire ! Comme je l’ai toujours dit, le cholestérol, c’est celui qui « s’est trouvé au mauvais endroit, au mauvais moment » et qui est accusé d'être responsable d'un évènement, alors qu'il est un dommage collatéral d'une inflammation généralisée. Dans cet article, je vais faire mon possible pour t’expliquer au mieux la progression de l’athérosclérose, comment cette plaque d’athérome se forme et à cause de quoi. L’endothélium vasculaire Qu’est-ce que l’endothélium vasculaire ? L’endothélium vasculaire est une fine couche unicellulaire qui forme la paroi interne des vaisseaux sanguins. En tant que barrière épithéliale, l'endothélium remplit plusieurs rôles extrêmement importants, non seulement dans la santé et la fonction cardiaque, mais aussi dans le fonctionnement de tout notre corps, y compris notre cerveau : Comment se forme la plaque d’athérome ? Définition clinique de l’athérosclérose Définition de l'Académie de médecine : C’est une maladie se présentant, selon la définition de l’OMS en 1958, comme une « association variable de remaniements de l’intima des grosses et moyennes artères, consistant en une accumulation segmentaire de lipides, de glucides complexes, de sang et de produits sanguins, de tissu fibreux et de dépôts calcaires, le tout accompagné de modifications de la média ». L’athérosclérose, c’est donc la maladie, dont la cause est la formation d’une plaque d’athérome. A quoi ressemble une plaque d’athérome ? A l’origine, une lésion initiale forme au sein de l’intima de la paroi artérielle (grosse ou moyenne) des foyers se présentant comme une flaque ou une bouillie lipidique faite d’un mélange de cholestérol, d’esters de cholestérol (voir mon cours) et de phospholipides, et entourés de macrophages spumeux, de lymphocytes, de liquides extracellulaires hétérogènes. Évolution de la plaque d’athérome Le début de la formation de la plaque ne peut s’effectuer qu’à un endroit de l’endothélium lésé (brèche ouverte dans l’intima). S’y accumulent alors des lipoprotéines LDL-cholestérol qui s’oxydent avec le temps. Leur oxydation va stimuler le recrutement de macrophages (cellules immunitaires "éboueurs") pour les phagocyter (= manger). A force, les macrophages se transforment en cellules dites spumeuses (gorgées de lipides). Ces macrophages spumeux logés dans l’intima maintiennent un état inflammatoire en sécrétant des cytokines. Cela favorise le recrutement d’autres monocytes et leur adhésion à l’intima. Au fur et à mesure, des stries lipidiques se forment, comme des couches qui se superposent. Les cellules musculaires lisses de la paroi ont proliféré, tandis que le nombre de cellules spumeuses augmente. A ce stade, les stries sont visibles dans la lumière vasculaire, parallèles les unes aux autres. Ces lésions sont fréquentes, se forment tôt dans la vie et peuvent régresser ou progresser en plaques. Ce stade est dit pré-athéromateux et est asymptomatique. La plaque naissante concentre en son sein l’athérome, un centre lipidique, constitué de lipides intra et extracellulaires obtenus après dégénérescence des cellules spumeuses (cholestérol libre, cholestérol estérifié, phospholipides). Autour de cet athérome va se former une chape fibreuse, une sclérose (scleros = dur). Cette chape est rigide, fibreuse, fabriquée par les cellules musculaires lisses, autour de l’athérome. Elle est constituée de collagène, protéoglycanes et élastine, et sert à séparer ce cœur lipidique de la média et endothélium. C’est un mécanisme de défense pour préserver les structures environnantes. La progression de la plaque est un procédé très lent. Une plaque prendra des […]